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CONICET: investigadoras e investigadores identificaron una molécula que vincularía el síndrome metabólico con el cáncer de mama agresivo

Frente a los resultados, el equipo de investigación consideró que "este descubrimiento puede abrir el camino a una nueva opción terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo que complemente a las terapias actuales", aunque advirtió que "queda mucho camino por delante".
VIERNES 05 DE ENERO DE 2024

La evidencia científica y médica revela que el síndrome metabólico (presión arterial elevada, azúcar en sangre elevada, exceso de grasa corporal en la cintura y niveles anormales de colesterol) es un factor de riesgo para el cáncer de mama. Además de ser una condición que aumenta la agresividad del cáncer, el síndrome metabólico es más prevalente en mujeres con cáncer de mama triple negativo que es el subtipo más agresivo y con menores opciones terapéuticas.

Investigadoras e investigadores de Conicet en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme) lograron identificar una molécula, en las personas con alteraciones asociadas al síndrome metabólico, que al inhibirla -en experimentos realizados con modelos animales- atenuó el crecimiento del tumor de mama triple negativo. Si este descubrimiento resulta exitoso en ensayos con humanos abriría el camino para desarrollar una opción terapéutica para este tipo de cáncer tan agresivo y que cuenta con pocas alternativas de tratamiento.

"El síndrome metabólico se asocia con obesidad abdominal, hipertensión arterial, niveles elevados de glucosa y triglicéridos en sangre y niveles de colesterol alterados. También se sabe que es un factor de riesgo para el cáncer de mama, es decir, que las mujeres con síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama respecto a mujeres sin este síndrome", explicó Paola De Luca, líder del avance e investigadora del Conicet en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme).

En este sentido, añadió que "además, es una condición que aumenta la agresividad del cáncer y algo interesante es que el síndrome metabólico es más prevalente en mujeres con cáncer de mama triple negativo que es el subtipo más agresivo y con menores opciones terapéuticas".

Con este conocimiento de base, el grupo de investigación de De Luca se dispuso a estudiar cuál podría ser la causa de este vinculo y logró descubrir que "en el plasma de mujeres con alteraciones asociadas al síndrome metabólico se encuentra desregulada la expresión de 23 microARNs, que son ARNs pequeños considerados reguladores generales de la expresión de genes ya que un único microARN es capaz de apagar la expresión de cientos de genes", detalló.

Y agregó "además los microARNs tienen la particularidad de que se encuentran tanto en los tejidos -células del cuerpo- y en fluidos corporales -como la sangre-. Entonces nuestra hipótesis fue que esos microARNs que se encuentran alterados en el plasma de las mujeres con características similares al síndrome metabólico podrían influir en el desarrollo de tumores de cáncer de mama".

Al analizar el rol de estos microARNs en el cáncer de mama, las investigadoras encontraron que el miR-877-5p, es un potencial blanco terapéutico para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. La expresión en el tejido tumoral de pacientes con este tipo de tumor se encuentra aumentada con respecto al tejido normal y la prueba en modelos animales (ratones), evidenció que una única dosis de nanopartículas que incluyen un inhibidor de este microARN, provocaron una disminución del crecimiento tumoral en los ratones.

Para obtener estas conclusiones,  publicadas en la prestigiosa revista International Journal of Molecular Sciences, la directora del Laboratorio del Ibyme, Adriana De Siervi, trabajó junto a los doctores Emilio Batagelj y Federico Dimase, del Hospital Militar Central de la Ciudad de Buenos Aires, en la elaboración de un protocolo para un estudio en el que reclutaron a 18 mujeres con alteraciones asociadas al síndrome metabólico y 18 mujeres que no presentaran estas alteraciones.

"Es importante aclarar que ninguna de estas mujeres tenía cáncer de mama ni historia previa de algún otro tipo de cáncer. Entonces, analizamos la expresión de 2.578 microARNs humanos y encontramos que la expresión de 23 microARNs estaba alterada en las mujeres que presentaban síndrome metabólico", detalló De Luca.

Posteriormente "estudiamos si estos microARNs podrían influir en el desarrollo y/o la agresividad de este tipo de cáncer y encontramos que un microARN, denominado miR-877-5p, se encuentra aumentado en el plasma de las mujeres con alteraciones asociadas al síndrome metabólico y también aumentado en tumores de cáncer de mama y su expresión es aún mayor en tumores de tipo triple negativo".

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